Lửa hận tình thù xoay quanh hai nhân vật là Yun Hwa (Lee Yoo Ri) và Yu Ra (Yoon Ah Jung). Sau khi ba mẹ của hai người tái hôn, Yun Hwa và Yu Ra đã trở thành chị em. Tuy nhiên, vì cùng yêu một người đàn ông là Yun Jae (Hyun Woo Sung) mà Yun Hwa và Yu Ra đã trở mặt thành thù. Yu Ra rắp tâm hãm hại Yun Hwa, cô đổ cho Yun Hwa tội làm gián điệp bán công ty khiến Yun Hwa bị đuổi việc. Sau khi rửa được hàm oan, Yun Hwa những tưởng sẽ được hạnh phúc bên người yêu Yun Jae, ngờ đâu “họa vô đơn chí”, Yun Hwa tiếp tục gánh tội gây tai nạn giao thông chết người giùm Yu Ra. Đau đớn hơn, nạn nhân trong vụ tai nạn chính là em gái Yun Jae, thế là trong phút chốc, Yun Hwa mất cả tương lai, mất cả người yêu vì cái án 5 năm tù từ trên trời rơi xuống.